“肝”不动了？了解“小心肝”，认识代谢相关脂肪性肝病与胰高血糖素
肝脏是人体重要器官，承担着代谢、解毒、造血、凝血等多种功能，但是当肝脏受到某些致病因素的损害，便会引起肝脏形态结构的破坏和肝功能的异常。
肝不好的症状表现主要包括乏力、厌油腻、消化不良、腹胀、肝区隐隐不适、面色晦暗、皮肤出现毛细血管扩张、尿色变黄、精神较差、体重下降、营养不良等。
现代饮食，含有太多过度加工、高热量和含糖食物，使得肥胖、糖尿病，代谢综合征、代谢相关脂肪性肝病、肝细胞癌的患病率也越来越高了。
代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）
是指除酒精和其他明确的损肝因素外所致的代谢应激性肝损伤，包括单纯性脂肪肝（SFL）、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）及其相关肝硬化。(注：2020年，国际脂肪肝专家组建议非酒精性脂肪肝（NAFLD）更名为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD：metabolic dysfunction-associated fatty liver disease））。
MAFLD不仅可以导致肝病、残疾和死亡，还与代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病等的高发密切相关，且患病率与肥胖、代谢综合征和2型糖尿病患病率同步。
全球性荟萃分析显示：
?? 2型糖尿病患者中MAFLD的患病率比一般人群高2倍以上
?? 2型糖尿病患者中MAFLD的总体患病率为55.5%
?? 在MAFLD的全球患病率，糖尿病占37.3%
?? 在接受肝活检的MAFLD和2型糖尿病患者中，17%患有晚期纤维化
胰岛素和胰高血糖素是负责血糖平衡的主要胰腺激素，是糖尿病发生的最主要的两种激素。相关研究指出，胰高血糖素除了在糖尿病病理生理学中扮演着重要角色，同时其在肝脏代谢，氨基酸以及能量代谢方面也发挥着重要作用。
高胰高血糖素血症
高胰高血糖素血症见于各种疾病/病症，包括2型糖尿病、1型糖尿病、肥胖症、脂肪肝和肾脏疾病等。
在代谢性疾病中，如2型糖尿病和/或代谢相关脂肪性肝病，肝脏脂肪变性会在肝脏脂质和氨基酸代谢水平上升时导致对胰高血糖素的抵抗，胰高血糖素刺激的尿素生成减少，循环中的氨基酸水平会升高，这种高氨基酸血症会导致高胰高血糖素血症。
MAFLD与高胰高血糖素血症
发表于美国生理学杂志上的研究“Hyperglucagonemia correlates with plasma levels of non-branched-chain amino acids in patients with liver disease independent of type 2 diabetes”指出：T2DM合并NAFLD者血浆氨基酸（特别是具有促胰高血糖素作用的氨基酸）增加，血浆胰高血糖素水平显著升高，并可能独立于血糖发生。
发表于ELSEVIE上的“Glucagon acutely regulates hepatic aminoacid catabolism and the effect may bedisturbed by steatosis”的研究同样指出：NAFLD患者血浆中出现了更高的胰高血糖素和氨基酸水平，这是由NAFLD患者体内的肝脏胰高血糖素敏感性降低所导致的。研究负责人指出“由于肝脏与胰腺之间存在的反馈系统，胰高血糖素敏感性降低会使得胰高血糖素分泌增加，而过高的胰高血糖素将会促进肝脏产糖，提高血糖水平。”
胰高血糖素浓度升高，可能会出现肝脏胰高血糖素抵抗，而肝胰高血糖素抵抗可能导致脂质和氨基酸/蛋白质代谢失调，导致脂肪过量堆积、高胰高血糖素血症、氧化应激和血浆氨基酸增加，从而导致代谢相关脂肪性肝病恶化/进展。因此测定胰高血糖素，关注胰高血糖素水平的变化，不管是对于糖尿病患者而言，还是肝脏疾病患者而言，都是非常有必要的。
